Procédures de déclaration des événements indésirables graves pour les médicaments génériques
déc., 17 2025
Les médicaments génériques représentent plus de 90 % des prescriptions aux États-Unis, mais ils sont loin d’être aussi bien signalés en cas d’effets secondaires graves que leurs homologues de marque. Pourtant, la loi exige exactement la même chose de tous : signaler tout événement indésirable grave (EIG). Alors pourquoi les rapports sur les génériques restent-ils si rares ? La réponse n’est pas dans la réglementation, mais dans la pratique. Et cela met les patients en danger.
Qu’est-ce qu’un événement indésirable grave ?
Un événement indésirable grave (EIG) est une réaction à un médicament qui cause la mort, menace la vie, entraîne une incapacité permanente ou significative, oblige à une hospitalisation, provoque une malformation congénitale ou nécessite une intervention médicale pour éviter un dommage durable. Cela inclut des réactions comme une insuffisance hépatique après la prise d’un générique de simvastatine, une arythmie cardiaque liée à un générique de losartan, ou une réaction allergique sévère à un générique de levothyroxine. La loi ne fait aucune distinction entre le médicament de marque et son équivalent générique. Tous doivent être traités de la même manière.
La Food and Drug Administration (FDA) exige que les fabricants déclarent tout EIG inattendu dans les 15 jours suivant la réception de l’information. En Europe, l’Agence européenne des médicaments (EMA) impose un délai encore plus court : 7 jours pour les cas mortels ou vitalement menaçants, suivis d’un rapport complet dans les 8 jours suivants. Ces délais sont clairs. Ce qui ne l’est pas, c’est la manière dont ces rapports sont faits - et par qui.
Le paradoxe des génériques : plus utilisés, moins signalés
Entre 2004 et 2015, les génériques ont représenté la majorité des prescriptions pour des médicaments comme l’amlodipine, le métoprolol et la simvastatine. Pourtant, selon une étude de l’Institut national de la santé (NIH), les fabricants de médicaments de marque ont envoyé 68 % de tous les rapports d’EIG, malgré le fait qu’ils ne vendaient que 1 % des doses. Même après l’arrivée des génériques sur le marché, cette tendance s’est renforcée. Pour le losartan, le nombre de rapports a augmenté après l’entrée des génériques - mais presque tous venaient du fabricant d’origine, pas des producteurs génériques.
Le résultat ? Un système de pharmacovigilance biaisé. Les données de la FDA ne reflètent pas la réalité de l’usage. Si un générique provoque des réactions graves, il est probable que ces cas restent invisibles. Et si un signal de sécurité émerge, il peut être manqué - parce que les données sont incomplètes.
Le problème du fabricant inconnu
Voici la réalité pour les médecins et les pharmaciens : quand un patient a une réaction, on ne sait pas toujours quel générique il a pris. Les pharmacies changent régulièrement de fournisseur. Un patient peut recevoir un générique de levothyroxine d’Amneal un jour, de Teva le lendemain, et de Mylan la semaine suivante. Les étiquettes ne portent pas toujours le nom du fabricant en gros. Parfois, il est écrit en petits caractères au fond de la boîte.
Un sondage de l’Institut pour la sécurité des médicaments (ISMP) en 2020 a révélé que 68 % des professionnels de santé avaient du mal à identifier le fabricant d’un générique lorsqu’ils devaient faire un rapport. Pour les médicaments de marque, ce chiffre tombait à 12 %. Et selon une étude de la FDA, 42 % des professionnels abandonnaient le rapport pour un générique - simplement parce qu’ils ne savaient pas qui le fabriquait. Ils se tournaient alors vers le nom de la marque, ce qui fausse encore davantage les données.
Le système de déclaration MedWatch exige le nom du fabricant. Mais si vous ne le connaissez pas, vous ne pouvez pas remplir le formulaire correctement. Et si vous le faites mal, la donnée est inutile.
Les solutions qui marchent - et celles qui n’existent pas encore
Il existe des moyens de résoudre ce problème. Certains hôpitaux ont mis en place des scanners à code-barres sur les armoires à médicaments. Quand un pharmacien prend un générique, le code NDC (National Drug Code) est lu automatiquement. Ce code contient le numéro du fabricant. Dans 12 établissements pilotes, cette méthode a augmenté la précision des rapports d’EIG de 63 %. C’est une avancée majeure.
La base de données DailyMed, gérée par la Bibliothèque nationale de médecine, permet aussi de retrouver le fabricant à partir du code NDC. Mais cela prend environ 10 minutes supplémentaires par rapport à un simple rapport sur un médicament de marque. Pour un médecin surchargé, ce temps est souvent un frein.
La FDA a annoncé en juin 2023 un projet de nouvelle directive : obliger les pharmacies à afficher clairement le nom du fabricant sur toutes les étiquettes de médicaments génériques. C’est une bonne idée. Mais elle n’est pas encore obligatoire. Et même si elle l’était, elle ne résoudrait pas le problème des petits fabricants - ceux qui produisent 32 % des génériques mais ne déclarent que 4,7 % des événements indésirables.
Le fossé entre grands et petits fabricants
Les 10 plus gros fabricants de génériques aux États-Unis (Teva, Viatris, Amneal…) contrôlent 65 % du marché. La plupart d’entre eux ont des équipes dédiées à la pharmacovigilance, avec 5 à 10 spécialistes chacun. Ils savent comment remplir les formulaires. Ils ont des systèmes informatiques pour suivre les réactions.
Les petits fabricants ? Ils n’ont souvent qu’un seul employé chargé de la sécurité des médicaments - ou ils externalisent cette tâche à une société tierce. Résultat : des rapports incohérents, retardés, ou jamais envoyés. Selon une enquête de l’Association des médicaments génériques en 2022, seulement 42 % des fabricants génériques ont un service de pharmacovigilance interne. Contre 98 % pour les fabricants de marque.
Le programme GDUFA III de la FDA, en vigueur de 2023 à 2027, a alloué 15 millions de dollars pour améliorer la surveillance post-commercialisation des génériques. C’est un début. Mais ce n’est pas suffisant. Les dépenses en technologie de pharmacovigilance par les fabricants génériques devraient doubler d’ici 2027 - mais cela prendra du temps.
Que faire si vous êtes un patient ou un professionnel de santé ?
Si vous êtes un patient et que vous avez une réaction grave à un médicament générique, ne restez pas silencieux. Vérifiez le nom du fabricant sur l’étiquette du flacon. Prenez une photo si vous ne comprenez pas. Contactez votre médecin ou votre pharmacien. Demandez-leur de faire un rapport.
Si vous êtes médecin, pharmacien ou infirmier, ne vous contentez pas de remplir le formulaire MedWatch en notant le nom générique. Cherchez le nom du fabricant. Utilisez le code NDC sur l’emballage pour consulter DailyMed. Si vous ne trouvez pas, signalez quand même - mais indiquez clairement que le fabricant est inconnu. Mieux vaut un rapport incomplet qu’un silence total.
Les hôpitaux et les cliniques doivent investir dans les scanners à code-barres. Les pharmacies doivent former leur personnel à vérifier les étiquettes. Et surtout : ne pas confondre « générique » avec « moins important ». Un générique peut avoir le même effet thérapeutique - mais pas forcément le même profil de sécurité.
Le futur : une surveillance plus juste
La FDA a lancé en 2023 FAERS 2.0, une nouvelle version de son système de signalement qui peut maintenant lier les événements indésirables aux codes NDC. C’est une avancée technologique majeure. Elle permettra, à terme, de savoir automatiquement quel générique a été pris, même si le patient ne le sait pas.
Un programme pilote avec des chaînes de pharmacies majeures vise à capturer automatiquement le nom du fabricant au moment de la délivrance. Selon les modèles préliminaires, cela pourrait augmenter la complétude des rapports de 55 % en trois ans.
Le problème n’est pas que les génériques sont dangereux. Le problème, c’est qu’on ne sait pas s’ils le sont - parce que personne ne les regarde bien. Et tant que cette lacune persiste, les patients risquent de subir des réactions évitables, sans que personne ne le sache.
La sécurité ne se mesure pas à la quantité de médicaments vendus. Elle se mesure à la qualité des données qu’on collecte. Et pour les génériques, ces données sont encore trop souvent absentes.
Les médicaments génériques sont-ils moins sûrs que les médicaments de marque ?
Non, les médicaments génériques ne sont pas moins sûrs que les médicaments de marque. Ils contiennent le même principe actif, dans la même dose et avec les mêmes normes de qualité. La différence ne vient pas de la substance, mais du système de surveillance. Les rapports d’événements indésirables graves sont beaucoup moins nombreux pour les génériques, non parce qu’ils provoquent moins de réactions, mais parce qu’ils sont moins bien signalés. Cela crée un biais dans les données, ce qui peut cacher des risques réels.
Pourquoi les fabricants de génériques ne déclarent-ils pas autant d’événements indésirables ?
Plusieurs raisons : certains fabricants, surtout les plus petits, n’ont pas de service dédié à la pharmacovigilance. Ils manquent de ressources, de personnel ou de systèmes informatiques pour suivre et signaler les réactions. De plus, les professionnels de santé ne connaissent souvent pas le fabricant du générique pris par le patient - ce qui rend le rapport difficile. Enfin, il n’existe pas encore de système automatisé pour identifier le fabricant à partir du code NDC dans la plupart des pharmacies, ce qui ralentit et complique le processus.
Comment puis-je savoir quel fabricant a produit mon médicament générique ?
Regardez l’étiquette du flacon ou de la boîte. Le nom du fabricant est souvent imprimé en petits caractères, parfois au dos. Vous pouvez aussi trouver le code NDC (National Drug Code) sur l’emballage - c’est une série de chiffres à 11 chiffres. Entrez ce code sur le site DailyMed (https://dailymed.nlm.nih.gov) pour retrouver le fabricant. Si vous êtes patient, demandez à votre pharmacien de vous le dire. Si vous êtes professionnel, utilisez un scanner de code-barres ou une base de données interne pour identifier le fabricant à chaque délivrance.
Que se passe-t-il si je ne connais pas le fabricant quand je fais un rapport d’événement indésirable ?
Faites quand même le rapport. La FDA accepte les rapports avec « fabricant inconnu » si vous indiquez clairement que vous ne pouvez pas identifier le producteur. Même un rapport incomplet est plus utile qu’aucun rapport. Vous pouvez aussi noter le nom générique, la date de début des symptômes, et la dose prise. Ces informations sont cruciales pour détecter des signaux de sécurité. Ne laissez pas l’incertitude vous empêcher d’agir.
La FDA travaille-t-elle à améliorer ce système ?
Oui. En 2023, la FDA a lancé FAERS 2.0, un nouveau système qui relie les événements indésirables aux codes NDC, permettant d’identifier automatiquement le fabricant. Elle a aussi proposé une nouvelle directive pour obliger les pharmacies à afficher le nom du fabricant sur les étiquettes des génériques. Un programme pilote avec des chaînes de pharmacies vise à capturer ces informations au moment de la délivrance. Ces changements pourraient augmenter la précision des rapports de plus de 50 % dans les trois ans. Mais les ressources restent limitées, et la mise en œuvre prend du temps.